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    2018年度中国科学十大进展公布,谁是大赢家?
    时间:2019-03-06

      2月27日,科技部基础研究管理中心召开“2018年度中国科学十大进展专家解读会”,宣告2018年度中国科学十大进展。

      国家纳米科学核心聂广军、丁宝全和赵宇亮研究组与美国亚利桑那州立大学颜灏研究组等配合,在活体内可定点输运药物的纳米机器人研究方面获得冲破,实现了纳米机器人在活体(小鼠和猪)血管内牢固工作并高效实现定点药物输运功能。

      高能宇宙射线中的负电子和正电子在其前进过程中会很快丧失能量,因此其测量数据可以作为高能物理过程的一个探针,甚至用于研究暗物质粒子的湮灭或衰变景象。基于地基切伦科夫伽玛射线望远镜阵列的间接探测获得的电子宇宙射线能谱在1TeV(1TeV=1000GeV=1万亿电子伏特)附近存在有拐折的迹象,但其系统误差很大。

      克隆猴、酵母菌、抑郁症、DNA机器人、G值、古人类……都露脸了,你有不不明觉厉?

      六 首次直接探测到电子宇宙射线能谱在1TeV四处的拐折

      2018年,浙江大学医学院胡海岚研究组在这一领域的研究获得了攻破性的进展:在抑郁症的神经环路研究中,该研究组发现大脑中反奖赏中心――外侧缰核中的神经元运动是抑郁情感的来源。这一区域的神经元细胞通过其特殊的高频密集的“簇状放电”, 抑制大脑中产生愉悦感的“奖赏中央”的活动。

      他们研究发现,结合使用组蛋白H3K9me3去甲基酶Kdm4d和TSA可以显明提升克隆胚胎的体外囊胚发育率及移植后受体的怀孕率。在此基础上,他们用胎猴成纤维细胞作为供体细胞进行核移植,并将克隆胚胎移植到代孕受体后,成功得到两只健康存活克隆猴;而利用卵丘颗粒细胞为供体细胞核的核移植实验中,诚然也得到了两只足月出生个体,但这两只猴很快夭折。

      北京大学物理学院量子材料科学中心江颖、王恩哥和徐莉梅研究组与化学与分子工程学院高毅勤研究组等协作,开发了一种基于高阶静电力的新型扫描探针技术,刷新了扫描探针显微镜空间分辨率的世界纪录,实现了氢原子的直接成像和定位,在国际上首次失掉了单个钠离子水合物的原子级辩白图像,并发现特定数目的水分子能够将水合离子的迁徙率提高多少个量级,这是一种全新的能源学幻数效应。

      非人灵长类动物是与人类亲缘关系最近的动物。因可短期内批量出产遗传背景一致且无嵌合气象的动物模型,体细胞克隆技术被认为是构建非人灵长类基因修饰动物模型的最佳方法。自1997年克隆羊“多莉”报道以来,虽有多家实验室尝试体细胞克隆猴研究,却都未成功。

      

      

      此外,悟空号所取得的能谱在1.4TeV邻近显现出流量异样迹象,尚需进一步的数据来确认是否存在一个精巧构造。

      Nature、The Scientist等发表评论认为,这可能是迄今为止动作最大的基因组重构,这些遗传改造的酵母菌株是研究染色体生物学重要概念的富强资源,包括染色体的复制、重组和分辨。

      近年来在临床上意外发现麻醉剂氯胺酮在低剂量下具备快速(1小时内)、高效(在70%难治型病人中起效)的抗抑郁作用,被认为是精神疾病领域近半个世纪最重要的发现。然而,氯胺酮存在成瘾性,副作用大,无奈长期运用。因此,理解氯胺酮倏地抗抑郁的机制已成为抑郁症研究范围的“圣杯”,因为它将提示抑郁症的中央脑机制,并为研发快捷、高效、无毒的抗抑郁药物供应科学依据。

      因而,对植物生长和代谢协同调控是将来可连续农业和食粮保险的一种新的育种策略。Nature期刊发表评论文章认为,该育种策略发布了“一场新的绿色革命即将到来”。

      一 基于体细胞核移植技术成功克隆出猕猴

      

      通过光遗传的技术手段,他们直接证明缰核区的簇状放电是诱发动物发生扫兴和快感缺失等举动表现的充分条件。针对抑郁的分子机制,该研究组发现这种簇状放电方法是由NMDAR型谷氨酸受体介导的,作为NMDAR的阻断剂,氯胺酮的药理作用机制正是通过抑制缰核神经元的簇状放电,高速高效地解除其对下游“奖赏核心”的抑制,从而达到在极短时间内改进感情的功能。

      抑郁症重大损害了患者的身心健康,是古代社会自残问题的重要诱因,给社会和家庭带来巨大的损失。然而传统抗抑郁药物起效缓慢(6―8周以上),并且只在20%左右的病人中起效,这提醒目前对抑郁症机制的懂得还不波及其中心。

      中国科学院神经科学研究所/脑科学与智能技术卓越创新中心孙强和刘真研究团队经过五年攻关最终成功得到了两只健康存活的体细胞克隆猴。

      

      起源 / 经济日报经点科学工作室

      中国科学院外籍院士、美国杜克大学Xiao-Fan Wang教养评论认为,这项工作发展了一项可视化活细胞内的细胞器与细胞骨架动态相互作用和活动的新技术,将会把细胞生物学带入一个新时代,有助于更好地理解活细胞条件下的分子事件,也提供了一个从机制上洞察关键生物进程的窗口,可对生命科学全体学科产生重大影响。

      利用纳米医学机器人实现对人类重大疾病的精准诊断和治疗是科学家们追赶的一个伟大的空想。

      联合第一性原理盘算跟经典分子能源学模仿,他们发明这种幻数效应起源于离子水合物与名义晶格的对称性匹配程度,而且在室温前提下仍然存在,并存在一定的普适性。

      五 测得迄今最高精度的引力常数G值

      澳大利亚国破大学Andrew P. Roberts传授评论以为,这项轰动性工作确立了非洲以外已知的最古老的与古人类相关的遗迹的年龄及景象环境背景,对咱们懂得人类进化有着巨大的影响,不仅是中国迷信的重大成果,也是2018年寰球科学的一大亮点。

      牛顿万有引力常数G是人类意识的第一个基本物理常数,其在物理学乃至全部自然科学中表演着十分重要的角色。两个世纪以来,试验物理学家们围绕引力常数G值的准确丈量付出了宏大而艰难的尽力,但其测量精度目前仍然是所有物理学常数中最低的。

      真核细胞内,细胞器和细胞骨架进行着高度动态而又有组织的彼此作用以协调庞杂的细胞功效。观测这些互相作用,须要对细胞内环境进行非侵入式、长时程、高时空辨别、低背景噪声的成像。

      历经多年的艰巨努力,2018年两种方法均获得了迄今为止国际最高的测量精度(G值分别为6.674184 ×10 11和6.674484 ×10 11m3/kg/s2,相对标准偏差分辨为百万分之11.64和11.61),更为要害的是两个结果在3倍标准差领域内吻合。

      该研究表明天将来然复杂生命体系可以通过人工干预变简约,甚至可以人工创造全新的天然界不存在的生命。

      研究人员基于DNA纳米技术构建了自动化DNA机器人,在机器人内装载了凝血蛋白酶――凝血酶。该纳米机器人通过特异性DNA适配体功能化,可以与特异表白在肿瘤相干内皮细胞上的核仁素结合,精确靶向定位肿瘤血管内皮细胞;并作为响应性的分子开关,打开DNA纳米机器人,在肿瘤位点释放凝血酶,激活其凝血功能,勾引肿瘤血管栓塞和肿瘤组织坏去世。

      悟空号所获得能谱可以用分段幂律模型而不是单幂律模型很好地拟合,清楚表明在0.9TeV四周存在一个拐折,证明了地面间接测量的结果。该拐折反映了宇宙中高能电子辐射源的典型加速才干,其精确的下降行动对于判断部分电子宇宙射线是否来自于暗物资起着症结性作用。

      为了实现这些畸形情况下相互对立的目标,中国科学院生物物理研究所李栋研究组与美国霍华德休斯医学研究所Jennifer Lippincott-Schwartz和Eric Betzig等合作,发展了掠入射结构光照明显微镜(GI-SIM)技能,该技术可能以97纳米鉴别率、每秒266帧对细胞基底膜附近的动态事件持续成像数千幅。

      由中国科学院广州地球化学研究所朱照宇、古脊椎动物与古人类研究所黄慰文和英国埃克塞特大学Robin Dennell领导的团队历经13年研究,在陕西省蓝田县发现了一处新的旧石器地点――上陈陈迹。

      研究职员综合利用黄土-古土壤地层学、沉积学、矿物学、地球化学、古生物学、岩石磁学和高分辩率古地磁测年等多学科交叉技术措施测试了数千组样品,建破了新的黄土-古土壤年代地层序列,并在早更新世17层黄土或古泥土层中发现了原地埋藏的96件旧石器,包含石核、石片、刮削器、钻孔器、尖状器、石锤等,其年事约126万年至212万年。

      Nature期刊以“引力常数的创纪录精度测量(Gravity measured with record precision)”为题发表评论认为,这项工作是迄今为止用两种独立的方式测定引力常数的一直定度最小的结果,为揭示造成万有引力常数测量差异的起因提供了非常好的机遇,同时也为进一步测量获得引力常数的真值提供了机会;并评估这项工作是“精致测量领域杰出工艺的典范”。

      

      

      九 调控植物生长-代谢平衡实现可连续农业发展

      体细胞克隆猴的胜利是该领域从无到有的冲破,该技术将为非人灵长类基因编辑操作提供更为便利和精准的技术手腕,使得非人灵长类可能成为可以广泛应用的动物模型,进而推动灵长类生殖发育、生物医学以及脑认知科学和脑疾病机理等研究的快捷发展。

      Science、Scientific American等期刊对该工作进行了新闻报道,称“这是一项惊人的发现”。

      七 揭示水合离子的原子结构和幻数效应

      三 揭示抑郁产生及氯胺酮倏地抗抑郁机制

      中国科学院分子植物科学出色翻新中心/植物生理生态研究所覃重军和薛小莉研究组、赵国屏研究组、生物化学与细胞生物学研究所周金秋研究组、武汉菲沙基因信息有限公司等团队合作,以天然含有16条染色体的真核生物酿酒酵母为研究资料,采取合成生物学“工程化”办法和高效使能技术,在国际上首次人工创立了天然界不存在的简约化的性命――仅含单条染色体的真核细胞。

      2018年中国科学家做出的这十大进展是:基于体细胞核移植技术成功克隆出猕猴、创建出首例人造单染色体真核细胞、揭示抑郁产生及氯胺酮快速抗抑郁机制、研制出用于肿瘤治疗的智能型DNA纳米机器人、测得迄今最高精度的引力常数G值、首次直接探测到电子宇宙射线能谱在1TeV附近的拐折、揭示水合离子的原子结构和幻数效应、创建出可探测细胞内结构相互作用的纳米和毫秒尺度成像技术、调控植物生长-代谢平衡实现可持续农业发展、将人类生活在黄土高原的历史推前至距今212万年。

      德国科学院院士Nikos K. Logothetis以“克隆猴:基础和生物医学研究的一个重要里程碑(Cloning NHP: A major milestone in basic and biomedical research)”为题发表评论认为,这项工作证明了利用体细胞核生殖克隆猕猴的可行性,攻破了技术壁垒并开创了应用非人灵长类动物作为实验模型的新时期,是生物医学研究领域真正精彩的里程碑。

      十 将人类生涯在黄土高原的历史推前至距今212万年

      研究人员利用多色GI-SIM技术揭示了细胞器-细胞器、细胞器-细胞骨架之间的多种新型相互作用,深入了对这些结构复杂行为的理解。微管生长和紧缩事件的正确测量有助于分辨不同的微管动态失稳模式。内质网(ER)与其余细胞器或微管之间的相互作用分析揭示了新的内质网重塑机制,如内质网搭载在可活动细胞器上。而且,研究发现内质网-线粒体接触点可增进线粒体的破裂和融合。

      Nature Reviews Chemistry期刊主编David Schilter发表评论文章认为,这项研究失掉了“堪称完美的水合离子结构和动力学信息”。

      真核生物细胞个别含有多条染色体,如人有46条、小鼠40条、果蝇8条、水稻24条等。这些做作进化的真核生物染色体数目是否可人为改变、是否可以人造一个拥有畸形功能的单染色体真核生物是生命科学领域的前沿科学识题。

      该工作首次澄清了界面上离子水合物的原子构型,并建立了离子水合物的微观结构和输运性质之间的直接关联,颠覆了人们对受限体系中离子输运的传统意识。这对离子电池、防堕落、电化学反应、海水淡化、生物离子通道等很多应用范畴都领有主要的潜在意思。

      此外,世界常见的含有20多层旧石器文明层的持续黄土-古土壤剖面的发现将为已经处于世界当先地位的中国黄土研究拓展一个新研究方向,同时将对古人类生存环境及石器文化技术的演进给出年代标尺和环境标记。

      上述研究对于抑郁症这一重大疾病的机制做出了系统性的阐释,推翻了以往抑郁症核神思制上盛行的 “单胺假说”,并为研发氯胺酮的调换品、避免其成瘾等副作用提供了新的科学根据。

      遗传剖析证实,上述两种情形发生的克隆猴的核DNA源自供体细胞,而线粒体DNA源自卵母细胞供体猴。

      中国科学院遗传与发育生物学研究所傅向东研究组与配合者的研究显示,水稻成长调节因子GRF4跟生长克制因子DELLA彼此之间的反向平衡调节赋予了动物生长与碳-氮代谢之间的稳态共调节。GRF4促进并整合了动物氮素代谢、光合作用以及成长发育,而DELLA抑制了这些过程。作为“绿色革命”品种典型特色的DELLA蛋白高水平累积使其取得了半矮化优良农艺性状,然而却伴随着氮肥利用效率降落。通过将GRF4-DELLA均衡向GRF4丰度的增加倾斜,可能在坚持半矮化优良性状的同时提高“绿色革命”种类的氮肥应用效力并增加谷物产量。

      同时,该研究组对产生簇状放电的细胞及分子机制做出了更深刻的阐释。通过高通量的定量蛋白质谱技术,他们发现抑郁的造成伴随着胶质细胞中钾离子通道Kir4.1的适量表白。而Kir4.1通道对抑郁的调控植根于缰核组织中胶质细胞对神经元的致密包绕这一组织学基础。在神经元-胶质细胞相互作用的狭小界面中,Kir4.1在胶质细胞上的过抒发引发神经元细胞外的钾离子浓度下降,从而诱发神经元细胞的超极化、T-VSCC钙通道活化,终极导致NMDAR介导的簇状放电。

      我国首颗地舆卫星悟空号(DAMPE)的电子宇宙射线的能量测量范围比起国外的空间探测设备(如AMS-02、Fermi-LAT)有明显提高,拓展了人类在太空中观察宇宙的窗口。

      

      通过增添无机氮肥施用量来提高作物的生产力,虽能保障寰球粮食保险,但也加剧了对生态环境的破坏,因此提高作物氮肥利用效率至关重要。这需要对植物生长发育、氮接受利用以及光合碳固定等协同调控机制有更深入的懂得。

      作者/经济日报记者佘惠敏

      二 创建出首例人造单染色体真核细胞

      人类的来源和演化是重大世界前沿科常识题,国际上公认的非洲以外最老旧石器地点是格鲁吉亚的德马尼西遗址,年代为距今185万年。

      为了深入研究这一问题,华中科技大学物理学院引力中央罗俊、杨山清和邵成刚研究组自2009年开始同时采用两种相互独立的方法――扭秤周期法和扭秤角加速度反馈法来测量G值。

      这种翻新方法的治疗成果在乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌及原发肺癌等多种肿瘤中都得到了验证。并且小鼠和Bama小型猪实验显示,这种纳米机器人具有良好的安全性和免疫惰性。

      DAMPE合作组基于悟空号前530天的在轨测量数据,以前所未有的高能量分辨率和低本底对25GeV―4.6TeV能量区间的电子宇宙线能谱进行了精确的直接测量。

      连同该团队前期将蓝田公王岭直立人年代由原定距今115万年从新定年为163万年的结果,上陈遗址212万年前最古老石器的发现将蓝田古人类运动年代推前了约100万年,这一年纪比德马尼西遗址春秋还老27万年,使上陈成为非洲以外最老的古人类陈迹地点之一。这将促使科学家从新审视早期人类来源、迁徙、扩散和途径等重大问题。

      离子与水分子结合形成水合离子是造作界最为常见和重要的现象之一,在很多物理、化学、生物过程中表演着重要的角色。早在19世纪末,人们就意识到离子水合作用的存在并开端了系统的研究。一百多年来,水合离子的微观结构和动力学始终是学术界辩论的焦点,至今仍没有定论。究其起因,关键在于缺乏原子尺度的实验表征手段以及精准坚固的打算模拟方法。

      四 研制出用于肿瘤治疗的智能型DNA纳米机器人

      同时,该研究所鉴定出的NMDAR、Kir4.1钾通道、T-VSCC钙通道等可作为疾速抗抑郁的分子靶点,为研发更多、更好的抗抑郁药物或干涉技术提供了崭新的思路,对最终战胜抑郁症具备重大意义。

      八 创建出可探测细胞内结构相互作用的纳米和毫秒尺度成像技术

      

      

      瑞典皇家科学院院士、诺贝尔物理学奖评奖委员会秘书Lars Bergstrom传授断定了这是首次直接测量到这一拐折。美国约翰霍普金斯大学Marc Kamionkowski教学评论认为,这是年度最令人激动的科学进展之一。

      上述研讨表明,DNA纳米机器人代表了未来人类精准药物设计的全新模式,为恶性肿瘤等疾病的医治供给了全新的智能化策略。Nature Reviews Cancer、Nature Biotechnology等评论认为该工作为里程碑式的工作;美国The Scientist期刊将该工作与同性繁殖、液体活检、人工智能一起,评选为2018年度世界四大技巧进步。

      按照牛顿万有引力定律,G应该是一个固定的常数,不因测量地点和测量方法的不同而变革。然而,当前国际上不同研究小组用不同方法测得的G值却不吻合。